Aβ肽和 tau 细胞相互作用：不仅仅是偶然的伙伴

在此之前所，人们认作 Aβ是阿尔茨海默眼疾的“比较器”，tau是驱动阿尔茨海默眼疾的“弹”。尽管 tau 负载比 Aβ负载愈来愈与认知衰退相关，但近来有报导称Aβ和tau的长期存在对于阿尔茨海默眼疾的临床前所阶段的记忆衰退是充分的。然而，阿尔茨海默眼疾里面Aβ和tau化学键背后的必要仍然难以捉摸。近来的数据赞成Aβ和tau里面间长期存在双向化学键的假设。几年前所，之前所确实将Aβ附加到人类巨噬细胞里面亦会以成对的螺旋棒状表达方式诱导tau群聚。像是的是，巨噬细胞静态表明APP和PSEN1的过度解读不仅亦会缩减Aβ，还亦会缩减 tau 群聚。在动物静态里面也推断出了Aβ和tau里面间的彼此间，如在过解读Aβ的APPPS1 大豆人体内里面也显示tau 高水平缩减。此外，tau尽可能有利于Aβ群聚，因为APPPS1大豆人体内里面的 tau 纠正提升了Aβ 沉降；而附加人tau缩减了斑块一般来时说，赞成了Aβ和tau里面间长期存在双向化学键的假设。然而，阿尔茨海默眼疾的APPPS1人体内静态不必激发神经元原织物不相关的，其他 APP 和/或 PS1 静态也不必。唯一激发神经元原织物不相关的的人体内静态是三重大豆人体内静态（3xTg-AD；PS1M146V、APPSwe、tauP301L），这是因为在家族性额大脑皮层痴呆里面推断出三个大豆之一是凋亡的MAPT（tauP301L）。像是的是，巨噬细胞体积与谷氨酸能神经元巨噬细胞内Aβ负载有很强的相关性。最一新研究者表明，在疾眼疾的最晚期阶段，之前所确实Aβ免疫疗法不仅可以减小Aβ开销，而且还亦会受到影响人体内静态里面的tau负载。

来自阿根廷波尔图自治大学的Sandra Villegas设计团队认为，减少 tau 群聚或减小 tau 高水平的病人原理准备共同开发里面，但不如A β先进。一种病人阿尔茨海默眼疾或其他tau受体眼疾症的一新病人原理是用作亦非RNA扰乱MAPT mRNA的解读。在神经元肉瘤巨噬细胞培养物里面，通过位点冲刺诱导 tau mRNA 的框外纠正，tau 高水平减小高曾达 80%。在人脑里面推断出了六种 tau 衍生物，并且 R3（不包括位点 10）和 R4 衍生物（包括位点 10）里面间的人口比例在多种疾眼疾里面受损，例如大脑皮质基底节变性、银屑眼疾外层疾眼疾、和皮克氏眼疾等。尽管在阿尔茨海默眼疾里面情况并非如此，但值得一提的是亦非核酸控制位点 10 冲刺的能力及其病人潜力。从这个意义上时说，借此病人核酸 NIO752（诺华）的 I 期临床试验准备重启（NCT04539041）。在病人阿尔茨海默眼疾的特定才亦会，准备I/II 阶段次测试IONIS MAPTRx 核酸以减小 tau mRNA。另一种原理是抑制 tau 群聚，该原理准备一项 III 期临床试验里面透过次测试。关于增加 tau 肝功能，须要直接受到影响 tau 寡聚体可以以多种状态长期存在，包括高度巨噬细胞内的表达方式，它可以是可镁的和不可镁的。此外，它们是六种牧师M-这一或许使最佳期望的选项变得复杂。总之，Aβ 和 tau 里面间双向化学键的确实愈来愈好地解释了淀粉样受体级联假时说，在此之前所已想得到双通路假时说的补充。抗病毒Aβ和抗病毒 tau 联合疗法将在刚刚的无论如何透过次测试，因为Aβ免疫疗法极其先进，并且 tau 免疫疗法准备路过。 此外，确定Aβ1-40、Aβ1-42和tau织物的三维构造可能适度设计一新的病人分子可。因此，我们准备四处寻找治愈这种重大损失疾眼疾的原理。

篇名在《里面国神经元再生研究者（英文版）》刊物2022年 8 月 8 期刊载。

篇名来源：Roda AR, Serra-Mir G, Montoliu-Gaya L, Tiessler L, Villegas S (2022) Amyloid-beta peptide and tau protein crosstalk in Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 17(8):1666-1674. doi.org/10.4103/1673-5374.332127