小鼠or类器官？6大案例了解到人源化模型新进展

了再生关的的数据库。

JAX的不断更原先和平台之一分析了细胞内因子释放症候群（CRS）。该和平台是一种复刻外周血单核细胞内（PBMC）呈现出的人源化大鼠，可运用于分析致病刺激疗法，如嵌合抗原受体（CAR）T细胞内和双特异病原体。这些化疗作法已看出出原先巨大的同一时间景和功效，但它们则会引致PBMC过度表逾细胞内因子，引起CRS。

直到直到现在有，CRS临帷同一时间配对的唯一并不必需，依然是胃和平台和非人灵长类啮齿动；也。然而，人源化大鼠三维的显现出原先来打破了这一局面，透过了平均速度更是慢、可及官能和骨架上更是强的作法，这或有利于临帷同一时间配对。

JAX原先公司更见习生；也学工程建设经理Brian Soper哈佛大学想到：“我们又对这个和平台花钱了一点改进，我们给缺失MHC-I和MHC-II的大鼠复刻了人源细胞内，结论急官能复刻；也抗宿主病症的频发显现出原先来了极大的推迟。这一改进使得研究课题职员可以在一个更是近人血液恶性细胞内的三维之中顺利完成短期的功效研究课题。”

JAX的另一项对政府是透过更是多官能状多样官能的三维，如J:ARC和HET3大鼠三维。

“这些原生植物的差别很大，”Soper援引，“但它们在研究课题和临帷同一时间试制中总体看作共同的价值，因为它们的官能状互补，使得我们必需精心设计不同社会性之中也许显现出原先来的生；也分子基本粒子。”

官能状多样官能三维的技术的转型范围，还包括可用官能、生物技术配对和化学合成官能状短暂官能（QTL）比起。HET3三维在衰老反馈技术也有独有的地位，因为它可以精心设计一些成年人衰老的官能别差异。

官能状多样官能和平台也有利于精准药学化疗的全面实施。例如，这些和平台不仅为确实应该全面实施化疗方案透过反馈，而且还能优化病童顶层，找出原先那些对于某一化疗具备更是好可用官能和功效的病童。

④ 事例3：运用于研究课题原先冠病毒感染的三维 原先冠疫情大流行面临的挑战之一，是缺乏有利于研究课题SARS-CoV-2病毒感染传染的生命致病内的啮齿动；也。然而，这样的啮齿动；也直到现在开始显现出原先来了。

例如，Charles RiverLaboratory直到现在技术开发了特别大COVID-19因素的人源化大鼠三维。据该原先公司生；也学和赢利技术开发更见习助理Steve Festin并称，这些原先三维可以为了让研究课题职员知晓人血液恶性细胞内之中的不同细胞内是如何促使一时期SARS-CoV-2传染的。

通过与GemPharmatech的携手和许可，Charles River原先公司直到现在有面世原先了hACE2-NCG大鼠三维。该三维基于三重致病缺陷的NCG大鼠，在大鼠ACE2短暂官能上敲入了生命ACE2突变。

Charles River 总体对此：“在这个三维之中，大鼠细胞内内骨架域在内源官能序列的转录诱导下表逾ACE2，以精心设计ACE2在大大肠、肾、大肠等多种四有组织特官能之中的荷尔蒙表逾方式而。”

该原先公司还对此，其“突变人源化”三维也必需用PBMC或CD34阳官能细胞内顺利完成 “致病童源化”。

由此可知. 在包含64个四有组织指导显卡的Mimetas OrganoPlate上顺利完成的更高变化率衍生；也配对。

⑤ 事例4：人血液生殖器官三维 想成功地技术开发药物，就必需在正确的病症故事情节下研究课题衍生；也和抗。在药物技术开发初期用作错误的三维，很也许引致药物技术开发的失败，这一点从候选制药的更高低质量之中也可以说明了原先。

Mimetas原先公司的健康和年老童血液生殖器官三维，可以检测技术开发和配对有数的衍生；也。该原先公司将这些三维比起为运用于药物技术开发的一时期收尾，还包括抗和衍生；也的挖掘。该原先公司现有可用作的生殖器官三维涵盖了大大肠脏、大大肠脏、肾、血液、大脑部、甲状腺、自体、恶性、卵子和恶性细胞内。

该原先公司的内部其产品是一个生殖器官显卡和平台（OrganoPlate）。其他其产品还包括即用即测的三维四有组织三维（OrganoReady三维）、运用于测量跨上皮细胞电容的仪器（OrganoTEER）以及运用于转子浸入流的仪器（OrganoFlow S和OrganoFlow L）。

Mimetas原先公司的维修服务，还包括衍生；也统计分析、配对维修服务以及定制三维和检测技术开发维修服务。为了实质官能背书投资者，Mimetas原先公司还参与药物技术开发携手。另外，该原先公司的表型配对之教育中心也可助力于大规模的配对工程建设。

“直到现在有面世原先的其产品还包括OrganoStart和OrganoStart Pro插件、OrganoReady甲状腺和甲状腺帷其产品，以及可顺利完成更高变化率配对的OrganoPlate 3-lane 64。”Mimetas原先公司身兼执行官Paul Vulto哈佛大学想到。

“用作3500个OrganoPlate 3-lane 64显卡，我们在三维甲状腺生成试制之中重复配对了1546个衍生；也[1]。我们还与北极星原先公司携手发表了一项精心设计呼吸道频发的试制[2]。”

OrganoPlate和平台还还包括专有的PhaseGuide技术，旨在屈从人工上皮细胞的局限，并不需要细胞内和凝胶细胞内顺利完成水平顶层。据Mimetas原先公司并称，这项技术可以“发挥作用精确地、洗手间地分辨三维的指导细胞内和细胞内，背书细胞内与细胞内之两者密切关系的基本粒子以及同一时间所未有的激光和举例来想到”。

在直到现在有的一篇论文之中[3]，Mimetas原先公司的生；也学家无论如何：“该和平台的共指导能力，可以运用于设立繁杂的四有组织骨架，例如，通过将两者密切关系充质细胞内和致病内统合到教育中心地带上皮管的ECM之中。”

基于瓦尔瓦里夫卡板足迹检测、由铁皮和聚苯乙烯等惰官能涂层四组成的40至96孔的OrganoPlate必需与显纤镜、读完两脚和人工智慧系统设计完全适配。

“我们作业系统灵活的其产品、更高变化率的检测作法，以及围绕OrganoPlate的极为丰富的仪器生态系统设计，使我们成为荷尔蒙学关的建模的颇受欢迎原先公司，”Vulto无论如何，“我们和平台的货运量和管理系统使它很适合一时期药物技术开发。病症故事情节是破解病症乃是的一个关键大部分。大量的衍生；也正因为我们三维的数据库，被加慢或停止试制中。”

由此可知. Emulate的生殖器官显卡。

⑥ 事例5：生殖器官显卡三维 Emulate原先公司身兼生；也学官Lorna Ewart哈佛大学想到：“为了加慢生命预测生；也学的转型，我们设立了必需倾斜度精心设计生命荷尔蒙学的生；也三维。每个生殖器官都是倾斜度繁杂的。我们的理念都从举例来说的层次开始，然后再逐层地增加不确定官能。”

Emulate原先公司的生殖器官显卡选用了聚二甲基硅氧烷（PDMS）涂层，来背书由多孔上皮细胞分隔的两个横向的独立纤流控闸口。通过从靶标生殖器官之中提取上皮细胞内和内皮细胞内，然后将它们分别添加到底层闸口和最底层闸口之中，就可以发挥作用四有组织-四有组织接触界面。

纤流控技术让可控制水量的指导基流过细胞内表面则会，以精心设计血液细胞内则会受到的剪切压力，这对细胞内来想到是一个举足轻重的信号。“PDMS还并不需要我们技术的转型机壳压力，这是精心设计胃部和大大肠脏等生殖器官的另一个关键点，”Ewart援引，“这增强了荷尔蒙关的官能。”

代表肾、大肠、脾、大大肠和大脑部的五个其产原生植物列以Bio-Kit的形式透过，其之中还包括生殖器官显卡、Pod便携模块、考核的生命细胞内和显卡激活羰基。Bio-Kit自然资源还还包括了必需的协约。

这些显卡也为想自己框架三维的研究课题职员透过了基础性。直到现在有，食道-小大肠显卡和脑部显卡的技术的转型，揭示了呼吸道的转用和药理缓冲并不必需官能。

在直到现在有的一项研究课题之中，Emulate原先公司对其血液显卡顺利完成了预测官能生物技术试制中。为了让780个血液显卡，对27种存留的血液有毒和非有物顺利完成了盲法四混搭分析。

“我们想知道，对于预测药物引起的脾损伤，生命血液显卡的必需官能有多更高，”Ewart想到，“结论，在界定血液有毒和非血液有毒的大分子时，生命血液显卡具备87%的敏感官能和100%的特异官能[1]。”

值得注意的是，本次试制中的所有22种脾有物以同一时间都被列名“必要药物”，因为它们在啮齿动；也之中没有看出出原先有毒。而这些衍生；也却总共引致了208名病童死亡和10例血液复刻。Ewart对此，如果在临帷同一时间配对流程之中用作了生命血液显卡，那么就也许可以避免大部分死亡血案。

一个人事管理同一时间提统计分析分析了该技术的经济因素，结论，在最初候选药物的医药技术开发工程建设之中用作血液显卡，可以节约相当于30亿美元的技术技术开发劳动生产率[4]。

由此可知. CN Bio Innovations原先公司技术开发的生殖器官显卡（OOC）和平台。

⑦ 事例6：多生殖器官纤荷尔蒙学系统设计 替代啮齿动；也的潜在作法还包括多生殖器官纤荷尔蒙系统设计（MPS）。除了透过一种合乎3R原则的作法外，MPS还可以造成了比啮齿动；也的研究课题结果更是具备临帷意义的胃研究课题成果。

现有，MPS的主要技术的转型还包括病症建模，转化、分布、生物合成和消化道（ADME）试制中，以及生物技术/可用官能试制中。

CN Bio Innovations原先公司的MPS也许包含几个生殖器官显卡系统设计，比如胃部、血液和大大肠脏系统设计。代表单个生殖器官的系统设计可以连接成多生殖器官系统设计，以精心设计药物转化和生物合成等流程，或加慢生殖器官两者密切关系基本粒子的研究课题，如呼吸道。

CN Bio原先公司的经营范围，还包括MPS、经过验证的3D细胞内指导；也、原先建的耗材和研究课题维修服务。该原先公司忽视，其其产品可以解决许多化疗反馈技术的药物技术开发瓶颈，还包括生物合成和传染病、恶性和呼吸道。

PhysioMimix第一部的单生殖器官和多生殖器官MPS，为了让纤流控技术来精心设计心悸并精确控制细胞内纤环境。

在一项携手研究课题之中，CN Bio原先公司和FDA的生；也学家共同展示出原先用作PhysioMimix血液显卡系统设计结论原先的数据库适运用于药物必要和生物合成技术的转型，展示出原先其比起标准胃三维的增强官能能[5]。

现有有许多生殖器官显卡系统设计是两者密切关系的。CN Bio原先公司身兼执行官Did Hughes哈佛大学想到：“荷尔蒙关的官能和变化率之两者密切关系存在着反比关系。”

Hughes在此期间想到道：“这种生殖器官显卡的指导最长可逾四周，这可以背书研究课题职员对长年药物的研究课题，研究课题长年药物与药物游离的脾损伤之两者密切关系的潜在联系。”

此外，最初、一组的多生殖器官（大大肠脏和血液）三维在Laboratory之中遗忘了人血液内的荷尔蒙流程，如运用于分析药物生；也为了让度的首过生物合成。

开放式架构系统设计透过了灵活官能。最初PhysioMimix三维经过纤调，通过技术的转型生殖器官两者密切关系和生殖器官内的特定水量，透过与人血液关的的剪切力，以尽也许地与生命的对应生殖器官相匹配。主要用途设计的硬件和耗材可背书四有组织的特定要求，如对大大肠脏大肠胃至关举足轻重的氧气梯度。

参考文献：

1. Soragni C, Ng CP, Heijmans J, et al. A robotised 1546 compound screen in a perfused 3D microfluidic angiogenesis assay. Poster presented at SLAS Europe 2021; June 22–25, 2021; Vienna, Austria.

2. De Haan L, Suijker J, van Roey R, et al. A Microfluidic 3D Endothelium-on-a-Chip Model to Study Transendothelial Migration of T Cells in Health and Disease. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(15):8234. DOI: 10.3390/ijms22158234.

3. Trietsch SJ, Naumovska E, Kurek D, et al. Membrane-free culture and real-time barrier integrity assessment of perfused intestinal epithelium tubes. Nat. Commun. 2017; 8(1): 262. DOI: 10.1038/s41467-017-00259-3.

4. Ewart L, Apostolou A, Briggs SA, et al. Qualifying a human Liver-Chip for predictive toxicology: Performance assessment and economic implications. bioRxiv. Preprint posted on December 29, 2021. DOI: 10.1101/2021.12.14.472674.

5. Rubiano A, Indapurkar A, Yokosawa R, et al. Characterizing the reproducibility in using a liver microphysiological system for assaying drug toxicity, metabolism, and accumulation. Clin. Transl. Sci. 2021; 14: 1049-1061. DOE: 10.1111/cts/12969.

原文镜像：

创作者：MaryAnn Labant

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